北京哪治白癜风最好 https://disease.39.net/yldt/bjzkbdfyy/近日，西安医院肝胆外科刘青光教授研究团队和年诺贝尔生理学或医学奖获得者、美国科学院院士、美国医学院院士、美国艺术与科学院院士、美国约翰霍普金斯大学医学院GreggL.Semenza教授研究团队共同合作，创新性地发现在乳腺癌和肝癌细胞中肽基精氨酸脱亚胺酶4（PADI4）以HIF依赖性方式由缺氧诱导表达，PADI4反过来被HIFs募集到HREs，从而参与HIF靶基因转录。
研究成果近期以“HistonecitrullinationbyPADI4isrequiredforHIF-dependenttranscriptionalresponsestohypoxiaandtumorvascularization”为题，发表在国际著名综合性期刊ScienceAdvances上，西安医院肝胆外科王宇锋博士为文章第一作者，涂康生副研究员为共同第二作者，刘青光教授与GreggL.Semenza教授为共同通讯作者。
癌细胞的快速增殖加上肿瘤血管的结构和功能异常，导致实体瘤内的区域氧气供应减少，形成缺氧微环境。研究证实缺氧与肿瘤高侵袭性特征、治疗抵抗以及临床预后不良密切相关。在缺氧条件下，缺氧诱导因子α（HIFα）的羟基化和泛素蛋白酶体降解减弱，因此HIFα稳定并转移到细胞核中，其与HIFβ形成异二聚体复合物，进而结合靶基因启动子中的缺氧反应元件（HREs）激活转录。HIFs是癌细胞适应缺氧环境最重要的内源性转录因子，可调节涉及增殖、葡萄糖代谢、血管生成、肿瘤侵袭和耐药的多种基因。因此，HIFs可以说是肿瘤中最有吸引力的药物靶标之一，进一步深入研究HIFs涉及的调控机制，有助于开发特异性靶向HIFs的肿瘤治疗新策略。
近日，刘青光教授研究团队和GreggL.Semenza教授研究团队共同合作，创新性地发现在乳腺癌和肝癌细胞中肽基精氨酸脱亚胺酶4（PADI4）以HIF依赖性方式由缺氧诱导表达，PADI4反过来被HIFs募集到HREs，从而参与HIF靶基因转录。缺氧通过PADI4和HIF依赖性方式在HREs处诱导组蛋白瓜氨酸化，RNA测序显示乳腺癌细胞中几乎所有HIF靶基因表达都依赖于PADI4。另外，PADI4是小鼠乳腺和肝脏肿瘤生长和血管生成所必需的。PADI4表达与人乳腺癌组织中HIF-1α表达和血管生成相关。该研究表明靶向HIF和/或PADI4活性的小分子抑制剂研发可能是乳腺癌和肝癌患者的一种新治疗策略。
刘青光，国内著名肝胆外科专家，教授、主任医师、博士生导师。享受国务院特殊津贴专家，陕西省三秦人才津贴专家。现任西安医院副院长，肝胆病院院长。医院综合绩效考核专家库成员，中国卫生信息学会常务委员，医院感染管理质控中心主任，陕西省药品谈判专家。陕西省人大常委，西安市第13、14届政协委员。获陕西省卫生厅“人才”，陕西省卫生系统“精神文明建设先进个人”，陕西省“青海玉树抗震救灾先进个人”，国际内镜“恩德思”奖，西安交大教书育人先进个人等荣誉。
近年来，刘青光教授团队致力于肿瘤微环境的基础-临床-转化研究及学科建设，注重研究生临床和科研思维的训练、培养，采取先临床实习后基础研究的培养模式，取得了多项具有临床应用前景的科研成果。
