联合用药美国加州大学详述如何ldq [复制链接]

CancerCell_美国加州大学详述：如何“高效且安全联合用药”治疗乳腺癌？

导读

背景：临床用药中，抗PD1/PD-L1抑制剂pembrolizumab和atezolizumab被批准与化疗联合用于具有PD-L1表达的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的一线治疗。PARP抑制剂(PARPi)、olaparib和talazoparib适用于具有种系BRCA1/2突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者。

临床前数据已证明PARPi诱导的DNA损伤与免疫系统之间存在相互作用。这一证据以及不存在重叠*性导致设计了两项临床试验，以评估免疫疗法和PARPi联合治疗晚期晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者（TOPACIO研究）和生殖系BRCA突变、HER2阴性乳腺癌患者。然而，尽管第一项试验由于样本量小和患者群体异质性而无法得出明确的结论，其中包括具有不同数量的既往治疗线以及生殖系BRCA1/2和PD-L1状态的患者，结果并不理想。同样，在第二项研究中，添加durvalumab（抗PD-L1）似乎没有改善奥拉帕尼对生殖系BRCA突变、HER2阴性乳腺癌患者的抗肿瘤活性。

I-SPY2是一个平台，其中包括多项II期试验，这些试验在由受体状态和MammaPrint风险定义的分子亚型内使用响应自适应随机化来评估新药联合蒽环类和紫杉类化疗作为早期乳腺癌患者的新辅助治疗癌症（下图）。I-SPY2是一项基于贝叶斯模型的研究，可能对开发新化合物具有重要意义。与经典II期试验的主要区别在于，贝叶斯统计建模不断学习和调整试验。贝叶斯算法将患者的生物标志物状态和不断累积的研究数据纳入关于疗效的预测中，因此随机化得到调整，患者更有可能被分配到对他们最有效的手臂。这种统计框架使设计具有单个控制臂的多臂试验成为可能，在该试验中可以添加或消除不同的实验疗法，而不会增加患者的数量。样本量不固定。I-SPY2将患者的生物标志物状态和不断积累的研究数据纳入对疗效的预测中。患者更有可能被分配到对他们最有效的分类。这项多类试验有一个单一的控制分类和不同的实验疗法，可以在不增加患者人数的情况下添加或取消这些疗法。优化I-SPY2类研究的新策略可能包括使用18F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描(18F-FDG-PET)和/或循环肿瘤(ct)-DNA，探索其他设置，动态改变控制类。

小结：基于I-SPY2平台的乳腺癌II期研究可能会加速新疗法的开发。在本期CancerCell中，Pusztai等人报道，在标准新辅助化疗中加入durvalumab和olaparib可显着提高HER2阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率，而与激素受体状态无关。

论文ID

原名：Durvalumabwitholaparibandpaclitaxelforhigh-riskHER2-negativestageII/IIIbreastcancer:ResultsfromtheadaptivelyrandomizedI-SPY2trial

译名：Durvalumab联合奥拉帕尼和紫杉醇治疗高危HER2阴性II/III期乳腺癌：适应性随机I-SPY2试验的结果。

期刊：CancerCell

IF:26.

发表时间：.07.12

发表单位：美国加州大学

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