经预处理的雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者预后较差。Elacestrant是一种新型的口服选择性ER降解剂，在早期研究中显示出活性。
方法
这项随机、开放标签、III期试验招募了ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者接受了1-2线内分泌治疗，需要用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂进行预处理，以及≤1次化疗.患者被随机分配接受每日一次口服mg的elacestrant或标准护理(SOC)内分泌单药治疗。主要终点是通过盲法独立中央审查对所有患者和可检测到ESR1突变的患者进行的无进展生存期(PFS)。
结果
患者被随机分配到elacestrant(n=)或SOC(n=)。47.8%的患者检测到ESR1突变，43.4%的患者既往接受过两次内分泌治疗。所有患者（风险比=0.70；95%CI，0.55至0.88；P=0.）和ESR1突变患者（风险比=0.55；95%CI，0.39至0.77；P=.）均延长了PFS。接受elacestrant的7.2%和接受SOC的3.1%发生与治疗相关的3/4级不良事件。导致治疗中止的治疗相关不良事件在elacestrant组中为3.4%，而在SOC组中为0.9%。接受elacestrant的35.0%和接受SOC的18.8%发生任何级别的恶心（分别为3/4级、2.5%和0.9%）。
结论
Elacestrant是第一个口服选择性ER降解剂，在针对ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期试验中，无论是在总体人群中还是在ESR1突变患者中，与SOC相比，PFS都有显著改善，且安全性可控。
与护理标准(SOC)内分泌单药治疗相比，新型口服选择性雌激素降解剂elacestrant对既往接受过治疗的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌女性的疗效和安全性如何？
在这些患者中，43%的患者曾接受过两次内分泌治疗，与SOC相比，elacestrant在整个队列中显著降低了30%(P=.)和在ESR1突变患者中降低了45%的进展或死亡风险(P=.)。最常见的不良事件是恶心，发生在35%的接受elacestrant的患者和19%的接受SOC的患者中。6%的患者因不良事件停用Elacestrant，4%的患者停用SOC。
这些数据代表了一个机会，可以为先前治疗过的转移性激素受体阳性乳腺癌患者提供一种新的口服内分泌治疗选择，包括ESR1突变乳腺癌。