2月26日，重庆日报记者从陆军特色医学中心(医院)获悉，该院干细胞与再生医学科徐祥团队、普通外科罗东林团队，通过从治疗效果到靶点的反向溯源，首次为免疫治疗乳腺癌找到一个更接近“靶心”的新靶点。相关研究成果于近日发表在肿瘤学权威期刊《分子肿瘤》上。
乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的首位，其体量已超过肺癌，成为全球最常见的癌症。肿瘤免疫疗法虽然为抗肿瘤治疗打开了新思路，但其治疗的有效率仅为20%。这是为何?是免疫治疗靶点药物这一“狙击步枪”的问题?还是“靶子”本身的问题?带着这两个问题，徐祥团队从乳腺癌免疫治疗的结果入手，逐个寻找答案。在细胞和动物实验复盘中，“狙击步枪”，即靶点药物以其较高的显效率通过了验证。
研究人员继续溯源研究发现，目前广泛针对的靶点——PD-L1，它的表达是动态的，就好像一个“隐藏靶”，造成了药物不能精准锁定“目标”，脱靶率较高。研究人员还发现甲基转移酶METTL3能促进乳腺癌细胞中PD-L1的RNA甲基化m6A修饰，并且是一种动态且可逆的调控方式。那么，能否将甲基转移酶METTL3作为一个靶点?“打个比方，以前是以某个单兵为目标，这个单兵还是个‘游动哨’，很难锁定它，现在，把整个班都锁定了。”徐祥说，他们以此为靶点进行了深入的研究。实验中，研究人员以乳腺癌细胞为模型，敲低甲基转移酶METTL3，结果发现，甲基转移酶METTL3通过调控PD-L1，使免疫细胞杀伤癌细胞功能增强，其有效率达到60-70%。同时，在构建皮下瘤和腹腔瘤小鼠模型进行动物对照实验中还发现，两种小鼠模型的肿瘤微环境中免疫细胞密度明显增加，干预过的小鼠模型肿瘤生长速度明显减缓，其生存期也相应延长近一半多。细胞实验和动物实验都印证了新靶点既有干预肿瘤进展的作用，同时，较过去的靶点相比较，还有一种“擒贼先擒王”的功效。徐祥介绍，如何让肿瘤免疫治疗更精准，是科学研究需要解决的难题。研究团队针对免疫治疗乳腺癌效率低进行反向溯源，寻找到这种治疗的新靶点，其思路为免疫治疗其它恶性肿瘤带来了可以借鉴的研究思路。甲基转移酶METTL3作为免疫治疗乳腺癌的一个潜在靶点，待通过临床试验后获取治疗的“通行证”，或可为未来乳腺癌治疗带来新的曙光。