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心血管疾病、糖尿病、慢性肾衰及其他相关疾病被统称为心脏代谢疾病，此类疾病是导致女性残疾和死亡的首要原因[1]。
然而目前仍无经济有效的筛查方法来识别心脏代谢疾病的高危人群，而传统的风险预测模型使用也常受限于特定的年龄、性别和种族[2]。
近日，由瑞典卡罗林斯卡医学院FelixGrassmann领衔的研究团队在《欧洲心脏杂志》上发表重要成果。
他们发现，乳腺微小钙化数目增加与多种心脏代谢疾病风险上升显著关联，尤其是已处于心脏代谢疾病状态的女性；此外，乳腺密度与心脏代谢疾病风险呈负向关联。
值得注意的是，他们还发现有微小钙化相比于无微小钙化的女性，因心脏代谢疾病死亡的风险增加了46%；而在基线时已处于心脏代谢疾病状态的女性中，死亡风险竟增加了79%[3]。
这个研究结果表明，结合乳腺筛查项目中的微小钙化和乳腺密度，或可用于改善心脏代谢疾病与死亡的风险预测，且不用额外的费用以及增加放射量。
论文首页截图
乳腺筛查是女性体检时的常规项目，对发现早期癌变，提高乳腺癌患者的生存率有重要意义[4]。微小钙化是乳腺筛查时常见的现象，在乳腺成像中，微小钙化一般表现为直径小于1mm的小亮点。目前已有多篇报道指出，微小钙化与多种心脏代谢疾病相关联[5]，且乳腺密度也与吸烟及BMI等心脏代谢疾病的主要危险因素相关。
基于此，Grassmann团队对乳腺成像特征与心脏代谢疾病的关系进行了更为仔细全面的分析。
这个研究基于瑞典的KARMA前瞻性队列，在年1月至年3月纳入了参与乳腺钼靶X线摄影检查的名女性。研究随访至年12月30日，随访时长的中位数为6.7年。
基于以上数据，研究人员首先开展了乳腺成像特征与心脏代谢疾病的全表型关联性分析。
结果表明，在基线时已患有心脏代谢疾病的女性中，微小钙化的增加与糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、心律不齐及信号传导障碍、缺血性心脏病、外周血管疾病和心脏瓣膜病等多种疾病风险上升显著相关（FDR0.05，FDR为多重校正后的P值，用来控制多重比较时的假阳性）。
总的来看，在这些人中，伴有微小钙化的女性在5年内发生任意一种心脏代谢疾病的绝对风险为57.92%，而没有微小钙化的为51.81%。不过，乳腺密度与任意一种心脏代谢疾病之间均没有显著的相关性。
而在基线没有心脏代谢疾病的女性中，微小钙化仅与高血压及充血性心力衰竭风险呈正向关联（FDR0.05）。从数据上看，伴有微小钙化的女性在5年内发生任意一种心脏代谢疾病的绝对风险为21.38%，没有微小钙化的为19.17%。值得注意的是，在这些人中，基线的乳腺密度与多种心脏代谢疾病风险呈负向关联，且该关联独立于微小钙化。
乳腺图像特征与多种心脏代谢疾病的关联性分析结果
随后，研究人员进一步对研究对象的名姊妹进行了同样的关联分析，结果与KARMA研究人群中的结果一致。这提示，研究对象和她们的姊妹之间某些共有的环境或者遗传因素，是乳腺成像特征与心脏代谢疾病相关的部分原因。
既然微小钙化是乳腺癌的重要危险因素，而现有结果表明微小钙化与心脏代谢疾病显著正向关联，那么乳腺癌与心脏代谢疾病之间是否可能有共同的病因？
为了回答这一问题，围绕那些与乳腺成像特征显著关联的心脏代谢疾病，研究人员分析了乳腺癌相关的遗传风险因子与它们之间的关联。
他们观察到，乳腺癌家族史与心脏瓣膜病、缺血性心脏病及心脏信号传导障碍存在负向关联（P0.05），雌激素受体阳性及阴性乳腺癌的遗传风险评分（GRS）与高血压发生风险也存在负向关联。
据此，研究人员推测，已知的乳腺癌遗传风险因素可能不是乳腺癌与心脏代谢疾病的共同风险因素，不太可能在微小钙化与心脏代谢疾病的关联中发挥重要作用。
乳腺图像特征及遗传性乳腺癌危险因素与心脏代谢疾病的关系
最后，Grassmann团队还分析了乳腺成像与心脏代谢疾病预后之间的关系。
截止到年12月31日，共有人因心脏代谢疾病死亡。有微小钙化相比于无微小钙化的女性，死亡风险增加了46%（HR：1.46，P=0.）。在进一步校正BMI和吸烟状态后，结果无明显变化。
值得注意的是，在基线已处于心脏代谢疾病状态的人中，此关联更为明显，乳腺有微小钙化点与心脏代谢疾病死亡风险增加79%相关（HR：1.79，P=0.）。
此外，在总人群中观察到，乳腺致密的女性与不致密的相比（以该人群乳腺密度平均值22.46%作为分界值），死亡风险下降了36%（HR：0.64，P=0.01），但此关联在校正BMI和吸烟状态后变弱，不再显著。
乳腺图像特征与心脏代谢疾病死亡风险的关系
Grassmann和他的同事在讨论中提到，乳腺微小钙化与心脏代谢疾病风险的关联强度，和微小钙化与乳腺癌的关联强度相当，这个现象从侧面说明微小钙化确实是心脏代谢疾病的一个重要的危险因素。本文结果也表明：无论研究对象是否已患有心脏代谢疾病，微小钙化都有利于改善目前的风险预测模型。
总的来说，这个研究给心脏代谢疾病及死亡风险的评估提供了一个新的思路，具有重要的公共卫生学意义。当然，这一发现结果仍需要更多前瞻性大样本、多中心的研究来证实。
参考文献：
1.deWaardAM,HollanderM,KorevaarJC,etal.Selectivepreventionofcardiometabolicdiseases:activitiesandattitudesofgeneralpractitionersacrossEurope.EurJPublicHealth.;29(1):88-93.
2.FarzadfarF.Cardiovasculardiseaseriskpredictionmodels:challengesandperspectives[publishedcorrectionappearsinLancetGlobHealth.Dec;7(12):e].LancetGlobHealth.;7(10):e-e.
3.GrassmannF,YangH,ErikssonM,AzamS,HallP,CzeneK.Mammographicfeaturesareassociatedwithcardiometabolicdiseaseriskandmortality[publishedonlineaheadofprint,Aug2].EurHeartJ.;ehab.
4.IwamotoY,KaucherS,LorenzE,BrnighausenT,WinklerV.Developmentofbreastcancermortalityconsideringtheimplementationofmammographyscreeningprograms-a